Molecular mimicry between Zika virus and central nervous system inflammatory demyelinating disorders: the role of NS5 Zika virus epitope and PLP autoantigens / Mimetismo molecular entre o vírus Zika e os distúrbios inflamatórios desmielinizantes do sistema nervoso central: o papel do epítopo NS5 do vírus Zika e dos autoantígenos PLP

Abstract Background Evidence indicates a strong link between Zika virus (ZikV) and neurological complications. Acute myelitis, optic neuritis, polyneuropathy, and encephalomyelitis that mimic inflammatory idiopathic demyelination disorders (HDD) after ZikV infection have been reported in Brazil. Objective The present study aims to investigate the possible occurrence of molecular mimicry between ZikV antigens and Multiple Sclerosis (MS) autoantigens, the most frequent HDD of the central nervous system (CNS). Methods A retrospective cohort study with 305 patients admitted due to suspected arbovirus infection in Rio de Janeiro was performed, all subjects were submitted to neurological examination, and a biological sample was collected for serologic and molecular diagnostic. Bioinformatics tools were used to analyze the peptides shared between ZikV antigens and MS autoantigens. Results Of 305 patients, twenty-six were positive for ZikV and 4 presented IDD patterns found in MS cases. Sequence homology comparisons by bioinformatics approach between NS5 ZikV and PLP MS protein revealed a homology of 5/6 consecutive amino acids (CSSVPV/CSAVPV) with 83% identity, deducing a molecular mimicry. Analysis of the 3D structures revealed a similar conformation with alpha helix presentation. Conclusions Molecular mimicry between NS5 Zika virus antigen and PLP MS autoantigens emerge as a possible mechanism for IDD spectrum in genetically susceptible individuals.

Resumo Antecedentes Evidências indicam uma forte ligação entre o vírus Zika (ZikV) e complicações neurológicas. Mielite aguda, neurite óptica, polineuropatia e encefalomielite que mimetizam distúrbios inflamatórios de desmielinização idiopáticos (DDII) após infecção por ZikV têm sido relatadas no Brasil. Obejtivo O presente estudo tem como objetivo investigar a possível ocorrência de mimetismo molecular entre antígenos do ZikV e autoantígenos da Esclerose Múltipla (EM), a DDII mais frequente do sistema nervoso central (SNC). Métodos Foi realizado um estudo de coorte retrospectivo com 305 pacientes internados por suspeita de infecção por arbovirus no Rio de Janeiro, todos os indivíduos foram submetidos a exame neurológico e coleta de amostra biológica para diagnóstico sorológico e molecular. Ferramentas de bioinformática foram usadas para analisar os peptídeos compartilhados entre antígenos do ZikV e autoantígenos da EM. Resultados Dos 305 pacientes, vinte e seis foram positivos para ZikV e 4 apresentaram padrão IDD encontrado em casos de EM. As comparações de homologia de sequência por abordagem de bioinformática entre a proteína NS5 ZikV e PLP EM revelaram uma homologia de 5/6 aminoácidos consecutivos (CSSVPV/CSAVPV) com 83% de identidade, deduzindo um mimetismo molecular. A análise das estruturas 3D revelou uma conformação semelhante com apresentação em alfa-hélice. Conclusões O mimetismo molecular entre o antígeno NS5 do vírus Zika e o autoantígeno PLP da EM surge como um possível mecanismo para o espectro IDD em indivíduos geneticamente suscetíveis.

Brazilian consensus for diagnosis, management and treatment of hereditary transthyretin amyloidosis with peripheral neuropathy: second edition / Consenso brasileiro para o diagnóstico, manejo e tratamento da polineuropatia amiloidótica familiar associada à transtirretina: segunda edição

Abstract Hereditary transthyretin amyloidosis with peripheral neuropathy (ATTRv-PN) is an autosomal dominant inherited sensorimotor and autonomic polyneuropathy with over 130 pathogenic variants identified in the TTR gene. Hereditary transthyretin amyloidosis with peripheral neuropathy is a disabling, progressive and life-threatening genetic condition that leads to death in ~ 10 years if untreated. The prospects for ATTRv-PN have changed in the last decades, as it has become a treatable neuropathy. In addition to liver transplantation, initiated in 1990, there are now at least 3 drugs approved in many countries, including Brazil, and many more are being developed. The first Brazilian consensus on ATTRv-PN was held in the city of Fortaleza, Brazil, in June 2017. Given the new advances in the area over the last 5 years, the Peripheral Neuropathy Scientific Department of the Brazilian Academy of Neurology organized a second edition of the consensus. Each panelist was responsible for reviewing the literature and updating a section of the previous paper. Thereafter, the 18 panelists got together virtually after careful review of the draft, discussed each section of the text, and reached a consensus for the final version of the manuscript.

Resumo Polineuropatia amiloidótica familiar associada a transtirretina (ATTRv-PN) é uma polineuropatia sensitivo-motora e autonômica hereditária autossômica dominante com mais de 130 variantes patogênicas já identificadas no gene TTR. A ATTRv-PN é uma condição genética debilitante, progressiva e que ameaça a vida, levando à morte em ~ 10 anos se não for tratada. Nas últimas décadas, a ATTRv-PN se tornou uma neuropatia tratável. Além do transplante de fígado, iniciado em 1990, temos agora 3 medicamentos modificadores de doença aprovados em muitos países, incluindo o Brasil, e muitas outras medicações estão em desenvolvimento. O primeiro consenso brasileiro em ATTRv-PN foi realizado em Fortaleza em junho de 2017. Devido aos novos avanços nesta área nos últimos 5 anos, o Departamento Científico de Neuropatias Periféricas da Academia Brasileira de Neurologia organizou uma segunda edição do consenso. Cada panelista ficou responsável por rever a literatura e atualizar uma parte do manuscrito. Finalmente, os 18 panelistas se reuniram virtualmente após revisão da primeira versão, discutiram cada parte do artigo e chegaram a um consenso sobre a versão final do manuscrito.

Charcot-Marie-Tooth disease: from historical landmarks in Brazil to current care perspectives / Doença de Charcot-Marie-Tooth: dos marcos históricos no Brasil até as perspectivas atuais de cuidado

Abstract Hereditary motor and sensory neuropathy, also known as Charcot-Marie-Tooth disease (CMT), traditionally refers to a group of genetic disorders in which neuropathy is the main or sole feature. Its prevalence varies according to different populations studied, with an estimate between 1:2,500 to 1:10,000. Since the identification of PMP22 gene duplication on chromosome 17 by Vance et al., in 1989, more than 100 genes have been related to this group of disorders, and we have seen advances in the care of patients, with identification of associated conditions and better supportive treatments, including clinical and surgical interventions. Also, with discoveries in the field of genetics, including RNA interference and gene editing techniques, new treatment perspectives begin to emerge. In the present work, we report the most import landmarks regarding CMT research in Brazil and provide a comprehensive review on topics such as frequency of different genes associated with CMT in our population, prevalence of pain, impact on pregnancy, respiratory features, and development of new therapies.

Resumo A neuropatia sensitivo-motora hereditária, também conhecida como doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT), tradicionalmente se refere a um grupo de doenças genéticas em que a neuropatia é a principal ou única manifestação. Sua prevalência varia de acordo com as diferentes populações estudadas, com estimativa entre 1:2.500 a 1:10.000. Desde a identificação da duplicação do gene PMP22 no cromossomo 17, por Vance et al., em 1989, mais de 100 genes foram relacionados a esse grupo de doenças e temos visto avanços no atendimento aos pacientes, com identificação de condições associadas e melhores tratamentos de suporte, incluindo intervenções clínicas e cirúrgicas. Além disso, com as descobertas no campo da genética, incluindo técnicas de interferência de RNA e de edição genética, novas perspectivas de tratamento começaram a surgir. No presente trabalho, relatamos os marcos mais importantes sobre a pesquisa de CMT no Brasil e fornecemos uma revisão abrangente sobre tópicos como frequência de diferentes genes associados à CMT em nossa população, prevalência de dor, impacto na gravidez, alterações respiratórias e desenvolvimento de novas terapias.

Chronic inflammatory demyelinating polyneurophaty: assessment of the cognitive function and quality of life / Polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica: avaliação da função cognitiva e qualidade de vida

Abstract Background Studies were carried out with the objective of evaluating the quality of life (QoL) of patients affected by chronic inflammatory demyelinating polyradiculopathy (CIDP). However, the cognitive issue is still little addressed. Objectives To assess the QoL and cognitive impairment of patients with CIDP and to analyze whether there is a correlation between these parameters. Methods Seven patients with CIDP and seven paired controls were subjected to: mini-mental state examination (MMSE); Montreal cognitive assessment (MoCA); digit symbol replacement/symbol copy test (DSST); fatigue severity scale (FSS); Beck depressive inventory-I (BDI-I), and a short-form of health survey (SF-36). Results The mean age of the participants was 50 years (71.4% male). The MMSE and MoCA had no statistical difference between the groups. Patients showed superior results in the memory domain in the MoCA (5 vs. 2, p = 0.013). In the DSST, we observed a tendency for patients to be slower. There was a strong negative correlation between fatigue levels and vitality domain (SF-36). There was no significant correlation between depression levels and QoL, and there was no correlation between depression and the results obtained in the cognitive tests. The patients presented higher levels of depression (15.28 vs. 3.42, p < 0.001). A total of 57% had severe fatigue, 28.8% self-reported pain, and 57.1% complained of cramps. Conclusion There was no cognitive impairment in these patients. However, there was a tendency of slower processing speed. To better evaluate the alterations found, a study with a larger number of individuals would be necessary. Chronic inflammatory demyelinating polyradiculopathy affects the QoL of patients in different ways.

Resumo Antecedentes Estudos foram realizados com o objetivo de avaliar a qualidade de vida (QV) de pacientes acometidos pela polirradiculopatia desmielinizante inflamatória crônica (PDIC). No entanto, a questão cognitiva ainda é pouco abordada. Objetivos Avaliar a QV e o comprometimento cognitivo em pacientes com PDIC bem como se existe correlação entre esses parâmetros. Métodos Sete pacientes com PDIC e sete controles pareados foram submetidos a: miniexame do estado mental (MEEM); avaliação cognitiva de Montreal (MoCA); teste de substituição de símbolo de dígito/cópia de símbolo (DSST); escala de gravidade da fadiga (FSS);Beck depressive inventory-I (BDI-I) e um short-form of health survey (SF-36). Resultados A média de idade dos pacientes foi de 50 anos (71,4% do sexo masculino). O MMSE e o MoCA não apresentaram diferença estatística entre os grupos. Os pacientes apresentaram resultados superiores no domínio memória do MoCA (5 vs. 2, p = 0,013). No DSST, observamos uma tendência de os pacientes serem mais lentos. Houve forte correlação negativa entre os níveis de fadiga e o domínio vitalidade (SF-36). Não houve correlação significativa entre níveis de depressão e QV. Não houve correlação entre depressão e os resultados obtidos nos testes cognitivos. Níveis elevados de depressão foram observados nos pacientes (15,28 vs. 3,42, p < 0,001). Um total de 57% apresentou fadiga intensa, 28,8% dor autorreferida, e 57,1% queixam-se de câimbras. Conclusão Não há comprometimento cognitivo nos pacientes estudados. Observamos somente uma tendência de lentificação na velocidade de processamento. Para melhor avaliar as alterações encontradas, será necessário estudo com um número maior de indivíduos. A PDIC afeta de diferentes formas o nível de QV de seus portadores.

Corneal confocal microscopy in patients with distal symmetric polyneuropathy compared to controls / Microscopia confocal de córnea em pacientes com polineuropatia simétrica distal comparados a controles

Abstract Background Diabetic neuropathy (DN) is a very common clinical condition throughout the world. The diagnostic tests currently recommended have low sensitivity, such as electromyography, or are invasive, such as skin biopsy. New techniques have been developed to identify the early involvement of the peripheral nerve. With the advent of corneal confocal microscopy (CCM), a reduction in corneal innervation in patients with DN has been observed. Objective To compare, through CCM, diabetic patients with symptomatic distal symmetric polyneuropathy (DSP) and controls. Methods In the present study, through CCM, we compared the morphological changes in the sub-basal epithelial corneal plexus of 35 diabetic patients with symptomatic DSP with 55 controls. Moreover, we sought to determine a pattern of change regarding the severity stages of DSP, comparing the clinical, laboratory, and nerve-conduction (NC) variables. Results Differences between the control and diabetic groups were observed for the following variables, respectively: age (44.9 ± 13.24 years versus 57.02 ± 10.4 years; p< 0.001); fiber density (29.7 ± 10.2 versus 16.6 ± 10.2; p< 0.001); number of fibers (4.76 ± 1.30 versus 3.14 ± 1.63; p< 0.001); number of Langerhans cells (4.64 ± 8.05 versus 7.49 ± 10.3; p= 0.035); tortuosity (p< 0.05); and thickness (p< 0.05). Furthermore, inverse relationships were found regarding fiber density and age (p< 0.01) and fiber density and the severity of the disease (p< 0.05). A positive relationship between the conduction velocity of the fibular nerve and fiber density (p< 0.05) was also observed. Conclusion Corneal confocal microscopy proved to be a fast, noninvasive and reproducible method for the diagnosis, staging, and monitoring of diabetic DSP.

Resumo Antecedentes A neuropatia diabética (ND) é condição clínica muito frequente no mundo inteiro. Os testes diagnósticos atualmente preconizados são pouco sensíveis, como a eletroneuromiografia, ou invasivos, como a biópsia de pele. Novas técnicas de investigação complementares têm sido desenvolvidas a fim de identificar o acometimento precoce do nervo periférico. Com o advento da microscopia confocal de córnea (MCC), observou-se redução da inervação da córnea em pacientes com ND. Objetivo Comparar, por meio da MCC, pacientes diabéticos com polineuropatia simétrica distal (PSD) sintomática e controles. Métodos Neste estudo, por meio da MCC, comparamos as alterações morfológicas do plexo sub-basal epitelial da córnea de 35 pacientes diabéticos com PSD sintomática com 55 indivíduos controles. Além disso, buscamos determinar um padrão de alteração entre os estágios de gravidade da PSD, comparando variáveis clínicas, laboratoriais e de neurocondução. Resultados Diferenças entre os grupos controle e diabéticos foram verificadas com relação às seguintes variáveis, respectivamente: idade (44,9 ± 13,24 anos versus 57,02 ± 10,4 anos; p< 0,001); densidade das fibras (29,7 ± 10,2 versus 16,6 ± 10,2; p< 0,001); número de fibras (4,76 ± 1,30 versus 3,14 ± 1,63; p< 0,001); número de células de Langerhans (4,64 ± 8,05 versus 7,49 ± 10,3; p= 0,035); tortuosidade (p< 0,05), e espessura (p < 0,05). Além disso, relações inversamente proporcionais foram verificadas entre a densidade das fibras e a idade (p< 0,01), e entre a densidade das fibras e a gravidade da doença (p< 0,05). Observou-se ainda uma relação positiva entre a velocidade de condução do nervo fibular e a densidade das fibras (p< 0,05). Conclusão A MCC constitui um método rápido, não invasivo e reprodutível para o diagnóstico, o estadiamento, e o acompanhamento da PSD diabética.

Influence of Islamic religion and spirituality on the well-being and quality of life of cancer patients: a meta-analysis and a hypothetical model of cerebral mechanisms / Influência da religião e da espiritualidade islâmica no bem-estar e na qualidade de vida de pacientes com câncer: uma metanálise e um modelo hipotético de mecanismos cerebrais

OBJECTIVE: To systematically analyze quantitative data about the effects of religion/spirituality and the well-being/quality of life of cancer patients. The second aim was to hypothesize a neurophysiological model of the association between religion/spirituality and the brain. METHODS: This study met the PRISMA Statement and was registered at PROSPERO database. Randomized and Controlled trials investigating religion/spirituality and well-being/quality of life of cancer patients were included. Based on neuroimaging and neurophysiology studies, a neuroanatomical model was developed to hypothesize the relationship between neuroscience and religion/spirituality. RESULTS: A large effect size was found on the improvement of well-being/quality of life (SMD = 3.90 [2.43-5.38], p < 0.01). Heterogeneity was high among studies (I2 = 98%, p < 0.01). Specific regions of the brain, such as the temporal lobes, amygdalae and hippocampus, regions from the limbic system, were hypothesized to take part in the religion/spirituality phenomena and the well-being/quality of life improvement. CONCLUSION: Religion/spirituality intervention, mainly the Islamic, promotes an improvement on wellbeing/quality of life of cancer patients.

OBJETIVO: Analisar sistematicamente dados quantitativos sobre os efeitos da religião/espiritualidade e o bem-estar/qualidade de vida de pacientes com câncer. O segundo objetivo foi levantar a hipótese de um modelo neurofisiológico da associação entre religião/espiritualidade e o cérebro. MÉTODOS: Este estudo seguiu as recomendações do PRISMA e foi registrado no PROSPERO. Estudos randomizados e controlados investigando religião/espiritualidade e o bem-estar/qualidade de vida de pacientes com câncer foram incluídos. Com base em estudos de neuroimagem e neurofisiologia, um modelo neuroanatômico foi desenvolvido para hipotetizar relações entre neurociência e religião/espiritualidade. RESULTADOS: Um tamanho de efeito grande foi encontrado na melhoria do bem-estar/qualidade de vida (SMD = 3,90 [2,43-5,38], p < 0,01). A heterogeneidade foi alta entre os estudos (I2 = 98%, p < 0,01). Regiões específicas do cérebro, como lobos temporais, amídalas e hipocampo, regiões do sistema límbico, foram hipotetizadas como participantes dos fenômenos religião/espiritualidade e melhoria do bem-estar/qualidade de vida. CONCLUSÃO: A intervenção religiosa/espiritual, principalmente islâmica, promove melhora no bem-estar/qualidade de vida em pacientes com câncer.

HIV-associated painful neuropathy: where are we? / Neuropatia dolorosa associada ao HIV: onde estamos?

ABSTRACT Background: After the advent of combination antiretroviral therapy, infection with the human immunodeficiency virus (HIV) ceased to be a devastating disease, but sensory neuropathy resulting from the permanence of the virus and the side effects of treatment have worsened the morbidities of these patients. Objective: To investigate the quality of life of 64 HIV-positive patients: 24 with painful neuropathy (case group) and 40 without painful neuropathy (control group). The impact of other factors on quality of life was also assessed. Methods To assess painful neuropathy, the Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Signs (LANSS) scale, Douleur Neuropathique 4 (DN4) questions and Neuropathy Disability Score (NDS) were used. The Short Form Health Survey (SF-36) scale was used to assess quality of life. Factors related or unrelated to HIV were obtained through the medical history and analysis on medical records. Results: The quality of life of patients with neuropathic pain was worse in six of the eight domains of the SF-36 scale. The number of clinical manifestations related to HIV, length of time with detectable viral load since diagnosis, length of time since the diagnosis of HIV infection and length of time of HAART use had a negative impact on quality of life. Higher levels of CD4, education and family income had a positive impact. Conclusions: Painful neuropathy related to HIV is a factor that worsens the quality of life of patients infected with this virus and should be included in the clinical evaluation.

RESUMO Antecedentes: Após o advento da terapia antirretroviral combinada a infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) deixou de ser uma doença devastadora, porém a neuropatia sensitiva consequente à permanência do vírus e ao efeito colateral do tratamento piora a morbidade desses pacientes. Objetivo: Investigar a qualidade de vida de 64 pacientes com HIV, 24 com neuropatia dolorosa (grupo caso) e 40 sem neuropatia dolorosa (grupo controle). Avaliou-se também o impacto de outros fatores relacionados e não relacionados ao HIV na qualidade de vida. Métodos: Para avaliação da neuropatia dolorosa foram utilizadas as escalas Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Signs (LANSS), Douleur Neuropathique 4 (DN4) e Escore de Comprometimento Neuropático (ECN). Para avaliação da qualidade de vida foi utilizada a escala Short Form Health Survey (SF-36). Fatores relacionados e não relacionados ao HIV foram obtidos através da anamnese e análise de prontuário. Resultados: A qualidade de vida dos pacientes com dor neuropática foi pior em 6 dos 8 domínios da escala SF-36. O número de manifestações clínicas relacionadas ao HIV, tempo de carga viral detectável desde o diagnóstico, tempo de diagnóstico da infecção pelo vírus e tempo de uso de TARVC impactaram negativamente na qualidade de vida. Maior nível de CD4, da escolaridade e da renda familiar impactaram positivamente. Conclusões: A neuropatia dolorosa relacionada ao HIV é fator de piora da qualidade de vida dos pacientes infectados por esse vírus devendo ser incluída na avaliação clínica desses pacientes.

Potential risk of brain damage and poor developmental outcomes in children prenatally exposed to sars-cov-2: a systematic review / Risco potencial de danos cerebrais e de alterações de desenvolvimento em crianças expostas ao sars-cov-2 no período pré-natal: uma revisão sistemática

ABSTRACT Objective: To perform a systematic literature review to analyze existing data on the neurological effects of coronavirus on newborns. Data sources: We followed the guidelines of the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) and the Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis Protocols (PRISMA-P), and searched the PubMed and Embase platforms for the keywords [brain damage OR pregnancy OR developmental outcomes] and [coronavirus OR SARS-CoV-2 OR SARS-CoV OR MERS-CoV] between January 1, 2000 and June 1, 2020. Data synthesis: Twenty-three reports described the course of pregnant women exposed to SARS-CoV-2, SARS-CoV, or MERS-CoV during the gestational period, eight to SARS-CoV-2, eight to SARS-CoV, and seven to MERS-CoV. No data were found on abnormalities in brain development or on a direct link between the virus and neurological abnormalities in the human embryo, fetus, or children. Spontaneous miscarriage, stillbirth, and termination of pregnancy were some complications connected with SARS/MERS-CoV infection. SARS-CoV-2 is not currently associated with complications in the gestational period. Conclusions: The literature has no data associating exposure to coronavirus during pregnancy with brain malformations and neurodevelopmental disorders. However, despite the lack of reports, monitoring the development of children exposed to SARS-CoV-2 is essential given the risk of complications in pregnant women and the potential neuroinvasive and neurotropic properties found in previous strains.

RESUMO Objetivo: Realizar uma revisão sistemática da literatura para analisar os dados existentes sobre os efeitos neurológicos do coronavírus em recém-nascidos. Fontes de dados: Esta revisão seguiu as diretrizes dos Principais Itens para Relatar Revisões Sistemáticas e Meta-Análises (Preferred Reported Items for Systematic Review - PRISMA) e dos Protocolos dos Principais Itens para Relatar Revisões Sistemáticas e Meta-Análises (Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis Protocols - PRISMA-P), pesquisando as plataformas PubMed e Embase pelas palavras-chave [brain damage (dano cerebral) OU pregnancy (gravidez) OU developmental outcomes (alterações de desenvolvimento)] e [coronavirus (coronavírus) OU SARS-CoV-2 OU SARS-CoV OU MERS-CoV] entre 1º de janeiro de 2000 e 1º de junho de 2020. Síntese dos dados: Vinte e três relatos descreveram a evolução de mulheres grávidas expostas ao SARS-CoV-2, SARS-CoV ou MERS-CoV durante o período gestacional, oito ao SARS-CoV-2, oito ao SARS-CoV e sete ao MERS-CoV. Não foram encontrados dados sobre anormalidades no desenvolvimento cerebral ou sobre uma ligação direta entre o vírus e alterações neurológicas no embrião, feto ou crianças. Abortamento espontâneo, morte fetal e interrupção da gravidez foram algumas das complicações relacionadas à infecção por SARS/MERS-CoV. Até o momento, o SARS-CoV-2 não está associado a complicações no período gestacional. Conclusões: Não há dados na literatura que associem a exposição ao coronavírus durante a gravidez com malformações cerebrais e distúrbios do neurodesenvolvimento. No entanto, apesar da falta de relatos, o monitoramento do desenvolvimento de crianças expostas ao SARS-CoV-2 é essencial devido ao risco de complicações em gestantes e às potenciais propriedades neuroinvasivas e neurotrópicas encontradas em cepas anteriores.

Dementia among older adults living in long-term care facilities: an epidemiological study / Demência em idosos residentes em instituições de longa permanência: um estudo epidemiológico

ABSTRACT Institutionalization has been associated with social isolation, psychological and cognitive changes, and decreased levels of physical activity in older adults. Objectives: The aim of this study was to estimate the prevalence of dementia, mild cognitive impairment (MCI), and functional dependence in older adults dwelling in two different Brazilian long-term care facilities (LTCFs). Methods: This is a cross-sectional study with 185 older people of both sexes, aged 60 years or over, residing in two LTCFs in the city of Montes Claros-MG, Brazil. The diagnosis of MCI and dementia was performed using the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. Results: Prevalence rates of dementia, MCI, and functional dependence in institutionalized older participants were 62.3, 15.1, and 78.9%, respectively. There was a significant reduction of the Mini-Mental State Examination scores according to the increase of the institutionalization period in LCTFs and the age of older adults (p<0.001). Conclusions: Prevalence of dementia and functional dependence of older adults residing in LTCFs exhibited higher rates compared to the other older population worldwide. A higher institutionalization period is related to a greater cognitive decline.

RESUMO A institucionalização tem sido associada ao isolamento social, a alterações psicológicas e cognitivas e à diminuição dos níveis de atividade física em idosos. Objetivos: Estimar a prevalência de demência, declínio cognitivo leve (DCL) e dependência funcional em idosos residentes em duas instituições de longa permanência (ILPI) brasileiras. Métodos: Estudo transversal com 185 idosos de ambos os sexos, com 60 anos ou mais, residentes em duas ILPI. O diagnóstico de DCL e demência foi realizado por meio do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais. Resultados: As taxas de prevalência de demência, DCL e dependência funcional em participantes idosos institucionalizados foram 62,3, 15,1 e 78,9%, respectivamente. Houve redução significativa dos escores do miniexame do estado mental de acordo com o aumento do período de institucionalização nas ILPI e a idade dos idosos (p<0,001). Conclusões: A prevalência de demência e dependência funcional de idosos residentes em ILPI foi mais elevada em comparação com outras populações idosas em todo o mundo. Um período maior de institucionalização está relacionado a maior declínio cognitivo.

Recommendations by the Scientific Department of Neuroimmunology of the Brazilian Academy of Neurology (DCNI/ABN) and the Brazilian Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis and Neuroimmunological Diseases (BCTRIMS) on vaccination in general and specifically against SARS-CoV-2 for patients with demyelinating diseases of the central nervous system / Recomendações do Departamento Científico de Neuroimunologia da Academia Brasileira de Neurologia (DCNI/ABN) e do Comitê Brasileiro de Tratamento e Pesquisa em Esclerose Múltipla e Doenças Neuroimunológicas (BCTRIMS) sobre vacinação em geral e contra a SARS-CoV-2 para pacientes com doenças desmielinizantes do sistema nervoso central

ABSTRACT The Scientific Department of Neuroimmunology of the Brazilian Academy of Neurology (DCNI/ABN) and Brazilian Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis and Neuroimmunological Diseases (BCTRIMS) provide recommendations in this document for vaccination of the population with demyelinating diseases of the central nervous system (CNS) against infections in general and against the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), which causes COVID-19. We emphasize the seriousness of the current situation in view of the spread of COVID-19 in our country. Therefore, reference guides on vaccination for clinicians, patients, and public health authorities are particularly important to prevent some infectious diseases. The DCNI/ABN and BCTRIMS recommend that patients with CNS demyelinating diseases (e.g., MS and NMOSD) be continually monitored for updates to their vaccination schedule, especially at the beginning or before a change in treatment with a disease modifying drug (DMD). It is also important to note that vaccines are safe, and physicians should encourage their use in all patients. Clearly, special care should be taken when live attenuated viruses are involved. Finally, it is important for physicians to verify which DMD the patient is receiving and when the last dose was taken, as each drug may affect the induction of immune response differently.

RESUMO O DC de Neuroimunologia da ABN e o BCTRIMS trazem, nesse documento, as recomendações sobre vacinação da população com doenças desmielinizantes do sistema nervoso central (SNC) contra infecções em geral e contra o coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2), causador da COVID-19. Destaca-se a gravidade do atual momento frente ao avanço da COVID-19 em nosso País, o que torna mais evidente e importante a criação de guia de referência para orientação aos médicos, pacientes e autoridades de saúde pública quanto à vacinação, meio efetivo e seguro no controle de determinadas doenças infecciosa. O DCNI/ABN e o BCTRIMS recomendam que os pacientes com doenças desmielinizantes do SNC (ex., EM e NMOSD) sejam constantemente monitorados, quanto a atualização do seu calendário vacinal, especialmente, no início ou antes da mudança do tratamento com uma droga modificadora de doença (DMD). É importante também salientar que as vacinas são seguras e os médicos devem estimular o seu uso em todos os pacientes. Evidentemente, deve ser dada especial atenção às vacinas com vírus vivos atenuados. Por fim, é importante que os médicos verifiquem qual DMD o paciente está em uso e quando foi feita a sua última dose, pois cada fármaco pode interagir de forma diferente com a indução da resposta imune.

Familial amyloid polyneuropathy: a proposal for an epidemiological study through the creation of a virtual platform / Polineuropatia amiloidótica familiar: uma proposta de estudo epidemiológico por meio da criação de uma plataforma virtual

Amyloidosis are characterized by mutations in the gene coding for transthyretin (TTR), located on chromosome 18. TTR is a set of four 127-aminoacid polypeptides structured as homotetrameric protein of 56 kDa with a secondary ß sheet structure. It plays the role of thyroxin (T4) carrier, and has a binding domain for retinol (vitamin A). It is synthesized in the liver, although a small quantity is also produced by the choroid plexus, and retinal cells. Mutations of this gene result in loss of tetramer stability. Insoluble amyloid fibrils (AF) are formed and deposited in tissues and organs. The abnormal aggregation of TTR protein trigger several syndromes, such as familial amyloid polyneuropathy (FAP-TTR), cardiomyopathies (CMP), and senile systemic amyloidosis (SSA). It is estimated there are 5,000 to 10,000 cases of FAP-TTR globally. OBJECTIVE: The study intends to develop an online platform for the diagnosis of FAP-TTR. The aim is to facilitate the diagnosis process and promote a tool for epidemiological study. METHODS: The project was based on a literature review featuring clinical and epidemiological evidence for the development of a practical platform (applied research). RESULTS: It was elaborated a platform containing a questionnaire to allow a more dynamic, cheaper, and efficient operation, mediated by a better characterization of the disease to enable its early diagnosis. CONCLUSION: The platform might become a valuable resource for the characterization, diagnosis, and future epidemiological study of FAP-TTR

As amiloidoses se caracterizam por mutações no gene codificante da transtirretina (TTR) no cromossomo 18. A proteína TTR compõe-se de uma corrente de polipeptídios de 127 resíduos, que constituem uma proteína homotetramérica de 56kDa com estrutura secundária de folha ß, que serve como proteína de deslocamento para a tiroxina (T4), e uma proteína de ligação ao retinol (vitamina A). O principal local de produção dessa proteína é o fígado, embora uma pequena quantidade seja produzida pelo plexo coroide e pelas células retinianas. O gene codificante da TTR (18q11.2-12) é pequeno (7 kb) e contém quatro éxons. As mutações convertem-se em perda do equilíbrio do tetrâmero proteico. Surgem assim, fibrilas amiloides (FA) em cadeias não ramificadas de 10 a 12 nm de diâmetro e fibrilas indissolúveis, que se condensam nos tecidos e órgãos. As síndromes concernentes ao acúmulo da proteína TTR são: polineuropatia amiloidótica familiar (PAFTTR), miocardiopatias (MCP) e amiloidose sistêmica senil (ASS). Estimativa recente relatou a existência de 5.000 a 10.000 casos de PAFTTR no mundo. OBJETIVO: O estudo objetiva elaborar uma plataforma de diagnóstico PAFTTR on-line para auxiliar como ferramenta de contribuição para o estudo da epidemiologia e facilitar o diagnóstico. MÉTODOS: O projeto baseou-se em uma pesquisa bibliográfica capaz de levantar evidências clínicas e epidemiológicas na elaboração de uma plataforma facilitadora (pesquisa aplicada). RESULTADOS: O resultado alcançado foi a elaboração da plataforma contendo um questionário, que tornará o trabalho dos profissionais mais dinâmico, barato e eficiente, caracterizando melhor a doença e promovendo um diagnóstico precoce. CONCLUSÃO: A plataforma poderá tornar-se recurso valioso para caracterização, diagnóstico e futuro estudo epidemiológico da PAF-TTR

Prevalence and characterization of pain in patients with Charcot-Marie-Tooth disease type 1A / Prevalência e caracterização da dor na doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A

ABSTRACT Background: Charcot-Marie-Tooth disease type 1A (CMT1A) is the most common form of hereditary neuropathy. Objective: To investigate the prevalence and characteristics of pain in patients with CMT1A. Methods: Nineteen patients with a diagnosis of CMT1A were evaluated between September 2018 and October 2019, and other causes of neuropathy were ruled out. The following tools were used for the pain assessment: neurological assessment, LANSS, DN4, clinical evaluation, VAS, CMTNS2 and SF-36. Statistical analysis was performed using prevalence analysis, t test, chi-square test and Spearman's rho. Results: The prevalence of pain was 84.2% in the sample of this study, with moderate intensity and nociceptive characteristics according to the LANSS scale (75%) and clinical evaluation (50%), but differing from DN4, which found neuropathic pain in the majority of the patients (56.2%). Mixed pain was also observed in 43.7% of the patients, according to clinical criteria. There was a statistically significant correlation between pain intensity and SF-36, thus demonstrating that the lower the pain was, the lower the impairment was, in all domains. Conclusion: Pain is a prevalent and important symptom in CMT1A, with moderate intensity and nociceptive characteristics according to two tools, but neuropathic pain is also present, and there may even be a mixed pattern of pain. The correlation of the pain with SF-36 suggests that pain relief could provide improvements to the quality of life of these individuals.

RESUMO Introdução: A doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 1 A (CMT1A) é a forma mais comum de neuropatia hereditária. Objetivo: Investigar a prevalência e as características de dor nos pacientes com a doença de CMT1A. Métodos: Dezenove pacientes com diagnóstico de CMT1A foram avaliados de setembro 2018 a outubro de 2019, e outras causas de neuropatia foram excluídas. As seguintes ferramentas foram utilizadas para avaliar a dor: avaliação neurológica, LANSS, DN4, avaliação clínica, EVA, CMTNS2 e SF-36. A análise estatística foi realizada pelo teste de análise de prevalência, bem como pelos testes T, do qui-quadrado e rô de Sperman. Resultados: A prevalência de dor foi de 84,2% na amostra do estudo, com intensidade moderada e características nociceptivas de acordo com a escala LANSS (75%) e a avaliação clínica (50%), diferentemente da escala DN4, que encontrou dor neuropática na maioria dos pacientes (56,2%). Dor mista também foi verificada em 43,7% dos pacientes, de acordo com os critérios clínicos. Houve significância estatística da correlação entre a intensidade da dor e o SF-36, demonstrando que quanto menor a dor, menor o comprometimento em todos os domínios. Conclusão: A dor é um sintoma prevalente e relevante na CMT1A, com intensidade moderada e características nociceptivas de acordo com duas ferramentas, mas dor neuropática também está presente, e ainda pode haver padrão misto de dor. A correlação da dor com SF-36 sugere que o alívio da dor pode proporcionar melhorias na qualidade de vida desses indivíduos.

Prevalence of dementia in long-term care institutions: a meta-analysis / Prevalência de demência em instituições de longa permanência: uma metanálise

ABSTRACT Objective: This study comprises a systematic review and meta-analysis that aimed to estimate the prevalence of dementia in long-term care institutions (LTCIs). Methods: We used the Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses (PRISMA). Original transversal and longitudinal articles published until July 2020 were eligible in this review. Databases PubMed/MedLine, Web of Science, Scopus and ScienceDirect were searched. Overall prevalence and confidence intervals were estimated. Heterogeneity was calculated according to the index of heterogeneity (I2). Results: One hundred seventy-five studies were found in all databases and 19 studies were meta-analyses, resulting in an overall prevalence of 53% (CI 46-59%; p < 0.01) of demented older adults living in LTCIs. Conclusion: Prevalence of dementia is higher in older adults living in LTCIs than those living in general communities. This data shows a worrying reality that needs to be changed. There is a need for a better understanding of the elements that cause this increase in dementia in LTCFs to direct actions to improve the quality of life and health of institutionalized elderly.

RESUMO Objetivo: Esta revisão sistemática e metanálise objetiva estimar a prevalência de demência em instituições de longa permanência para idosos (ILPIs). Métodos: Utilizou-se o Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA). Artigos originais transversais e longitudinais publicados até julho de 2020 foram elegíveis para esta revisão. As buscas foram conduzidas por meio das bases de dados do PubMed/MedLine, Web of Science, Scopus e Science Direct. A prevalência geral e o intervalo de confiança foram estimados. A heterogeneidade foi calculada de acordo com o índice de heterogeneidade (I2). Resultados: Cento e setenta e cinco estudos foram encontrados em todas as bases de dados e 19 estudos foram analisados, resultando em uma prevalência geral de idosos com demência de 53% (IC 46-59%; p < 0,01) que habitam em ILPIs. Conclusão: A prevalência de demência é maior em idosos moradores de ILPIs que em idosos da população geral. Tal dado mostra uma realidade preocupante e que precisa ser modificada. Há necessidade de melhor entendimento dos elementos que causam esse aumento de demência nas ILPIs para direcionar ações para melhorar a qualidade de vida e a saúde dos idosos institucionalizados.

Effect of prednisolone on language function in children with autistic spectrum disorder: a randomized clinical trial

Abstract Objective: To describe the effect of prednisolone on language in children with autism spectrum disorder. This study is based upon two hypotheses: autism etiology may be closely related to neuroinflammation; and, an effective treatment should restore the individual's language skills. Method: This is a prospective, double-blinded, randomized, placebo-controlled clinical trial, carried out in a federal university hospital. The initial patient sample consisted of 40 subjects, which were randomized into two parallel groups. Inclusion criteria were: male gender, 3-7 years of age, and meeting the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - 4th edition (DSM-IV) diagnostic criteria. The final sample consisted of 38 patients, of whom 20 were randomized to the placebo group and 18 to the active group. The latter received prednisolone for 24 weeks, at an initial dose of 1 mg/kg/day and a tapering dose from the ninth week onward. Language was measured on four occasions over a 12-month period by applying two Brazilian tools: the Language Development Assessment (ADL) and the Child Language Test in Phonology, Vocabulary, Fluency, and Pragmatics (ABFW). Results: The side effects were mild: two patients had hypertension, five had hyperglycemia, and two had varicella. Prednisolone increased the global ADL score in children younger than 5 years of age who had developmental regression (p = 0.0057). The ABFW's total of communicative acts also responded favorably in those participants with regression (p = 0.054). The ABFW's total of vocal acts showed the most significant results, especially in children younger than 5 years (p = 0.004, power = 0.913). Conclusions: The benefit of prednisolone for language scores was more evident in participants who were younger than five years, with a history of developmental regression, but the trial's low dose may have limited this benefit. The observed side effects do not contraindicate corticosteroid use in autism.

Multimorbidity and associated outcomes among older adult inpatients with neurological disorders / Multimorbidade e desfechos associados entre idosos hospitalizados com doenças neurológicas

ABSTRACT Background: Multimorbidity is common among adults and associated with socioeconomic deprivation, polypharmacy, poor quality of life, functional impairment, and mortality. Objectives: To identify the frequency of multimorbidity among older adults inpatients with neurological disorders (NDs), stratify clusters of chronic comorbidities associated with NDs in degrees, and verify whether multimorbidity was associated with demographic data, readmission, long length of hospital stay (LOS), and hospital mortality in this population. Methods: We enrolled patients aged ≥60 years successively admitted to a tertiary medical center with NDs between January 1, 2009, and December 31, 2010. Results: Overall, 1,154 NDs and 2,679 comorbidities were identified among 798 inpatients aged ≥60 years (mean: 75.76±9.12). Women comprised 435 (54.51%) of patients. Multimorbidity was detected in 92.61% (739) of patients, with a mean of 3.88±1.67 (median: 4.0), ranging from 2 to 10 chronic diseases. Patients with epilepsy, dementia, and movement disorders had the highest degrees of clusters of chronic morbidities (>50% of them with ≥5 chronic disorders), followed by those with cerebrovascular and neuromuscular disorders. Multimorbidity was associated with long LOS (p<0.001) and readmission (p=0.039), but not with hospital mortality (p=0.999). Conclusions: Multimorbidity was preponderant among older adults inpatients with NDs, and NDs had a high degree of associated chronic comorbidities. Multimorbidity, but not isolated NDs, was associated with readmission and long LOS. These results support ward-based, neurohospitalist-directed, interdisciplinary care for older adults inpatients with NDs to face multimorbidity.

RESUMO Introdução: A multimorbidade é comum entre idosos e está associada a privação socioeconômica, polifarmácia, má qualidade de vida, déficit funcional e mortalidade. Objetivos: Identificar a frequência da multimorbidade entre pacientes idosos hospitalizados com doenças neurológicas (DN), estratificar combinações de comorbidades crônicas associadas às DN em graus e verificar se a multimorbidade foi associada a dados demográficos, readmissão, longo tempo de internação (TDI) e mortalidade hospitalar nessa população. Métodos: Foram incluídos pacientes com ≥60 anos sucessivamente admitidos com DN em um centro médico terciário entre 1º de janeiro de 2009 e 31 de dezembro de 2010. Resultados: Um total de 1.154 DN e 2.679 comorbidades foram identificados entre 798 pacientes com idade ≥60 anos (média: 75,76±9,12). Mulheres representaram 435 (54,51%) dos pacientes. A multimorbidade foi detectada em 92,61% (739) dos pacientes (média de 3,88±1,67; mediana de 4), variando de 2 a 10 doenças crônicas. Pacientes com epilepsia, demência e distúrbios do movimento apresentaram os maiores graus de morbidades crônicas (>50% deles com ≥5 doenças crônicas), seguidos por doenças cerebrovasculares e neuromusculares. A multimorbidade foi associada com longo TDI (p<0,001) e readmissão (p=0,039), mas não com mortalidade hospitalar (p=0,999). Conclusões: A multimorbidade foi preponderante entre os pacientes idosos internados com DN, as quais tiveram altos graus de comorbidades crônicas. A multimorbidade, mas não as DN isoladas, foi associada a readmissões e longo TDI. Esses resultados respaldam uma assistência interdisciplinar para idosos hospitalizados com DN em enfermarias lideradas por neurologistas hospitalistas para enfrentar a multimorbidade.

Trends in prescribing patterns of antiepileptic drugs among older adult inpatients in a Brazilian tertiary center / Tendências no padrão de prescrição de drogas antiepilépticas em idosos internados em um centro terciário brasileiro

ABSTRACT Background: Data on prescribing patterns of antiepileptic drugs (AEDs) to older adult inpatients are limited. Objective: To assess changes in prescribing patterns of AEDs to older adult inpatients with late-onset epilepsy between 2009-2010 and 2015-2019, and to interpret any unexpected patterns over the 2015-2019 period. Methods: Patients aged ≥60 years with late-onset epilepsy from a tertiary center were selected. Demographic data, seizure characteristics and etiology, comorbidities, and comedications were analyzed, in addition to prescription regimens of inpatients taking AEDs to treat epilepsy. AED regimens were categorized into two groups: group 1 included appropriate AEDs (carbamazepine, oxcarbazepine, valproic acid, gabapentin, clobazam, lamotrigine, levetiracetam, topiramate, and lacosamide); and group 2 comprised suboptimal AEDs (phenytoin and phenobarbital). Multivariate logistic regression analysis was performed to identify risk factors for prescription of suboptimal AEDs. Results: 134 patients were included in the study (mean age: 77.2±9.6 years). A significant reduction in the prescription of suboptimal AEDs (from 73.3 to 51.5%; p<0.001) was found; however, phenytoin remained the most commonly prescribed AED to older adult inpatients. We also found an increase in the prescription of lamotrigine (from 5.5 to 33.6%) and levetiracetam (from 0 to 29.1%) over time. Convulsive status epilepticus (SE) and acute symptomatic seizures associated with remote and progressive etiologies were risk factors for the prescription of suboptimal AEDs. Conclusions: Phenytoin was the main suboptimal AED prescribed in our population, and convulsive SE and acute symptomatic seizures associated with some etiologies were independent risk factors for phenytoin prescription. These results suggest ongoing commitment to reducing the prescription of suboptimal AEDs, particularly phenytoin in Brazilian emergence rooms.

RESUMO Introdução: Os dados referentes à prescrição de drogas antiepilépticas (DAE) em pacientes idosos hospitalizados são limitados. Objetivo: Avaliar as mudanças no padrão de prescrição de DAE em idosos hospitalizados com epilepsia de início tardio, entre 2009-2010 e 2015-2019, e interpretar quaisquer padrões inesperados no período de 2015-2019. Métodos: Foram selecionados pacientes com ≥60 anos com epilepsia de início tardio admitidos em um centro terciário. Analisamos os dados demográficos, as características e etiologia das crises, as comorbidades e as comedicações. Foram avaliados os esquemas de prescrição das DAE no tratamento de epilepsia para pacientes internados. Os regimes de DAE foram categorizados em dois grupos: o grupo 1 incluiu as DAE apropriadas (carbamazepina, oxcarbazepina, ácido valproico, gabapentina, clobazam, lamotrigina, levetiracetam, topiramato e lacosamida); e o grupo 2 compreendeu as DAE subótimas (fenitoína e fenobarbital). A análise de regressão logística multivariada foi realizada para identificar fatores de risco para prescrição de DAE subótimas. Resultados: Foram incluídos 134 pacientes (idade média: 77,2±9,6 anos). Encontramos uma redução significativa do uso das DAE subótimas (73,3 para 51,5%; p<0.001); entretanto, a fenitoína permaneceu sendo a DAE mais prescrita para os idosos hospitalizados. Também encontramos um aumento na prescrição da lamotrigina (5,5 para 33,6%) e do levetiracetam (0 para 29,1%) no período. O estado de mal epiléptico (EME) convulsivo e as crises agudas sintomáticas que estiveram associadas a etiologias remotas e progressivas foram fatores de risco para prescrição de DAE subótimas. Conclusões: A fenitoína foi a principal DAE subótima prescrita em nossa população, e o EME convulsivo e as crises agudas sintomáticas associadas a algumas etiologias foram fatores independentes de risco para a prescrição da fenitoína. Esses resultados sugerem a necessidade de compromisso contínuo para reduzir a prescrição de DAE subótimas, particularmente a fenitoína nas salas de emergência brasileiras.

Evaluation of clinical, epidemiological and electrophysiological variables for early diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis / Avaliação de variáveis clínicas, epidemiológicas e eletrofisiológicas para diagnóstico precoce da esclerose lateral amiotrófica

Motor neuron disease (MND) is a systemic disease with a broad clinical spectrum. It is characterized by primary involvement of the lower or upper motor neuron (UMN), or both, simultaneously, represented by the most common form, amyotrophic lateral sclerosis (ALS). ALS is rapidly progressive and fatal disease that evolve to death due to respiratory failure, on average, in three to five years since the onset of symptoms. This fact attends to the early and correct diagnosis of the disease. OBJECTIVE: To evaluate clinical, epidemiological and electrophysiological variables for the early diagnosis of ALS. METHODS: This is an observational, descriptive and retrospective study, conducted from the collect of the database, in which the variables were submitted to statistical analysis: Mann-Whitney test and Fisher's exact test. RESULTS: When correlating clinical, epidemiological and electrophysiological findings of patients with ALS and other forms of MND, the variables: age of onset of symptoms (P=0,02) hyperreflexia (P=0,001), presence of bulbar symptoms/signs (P<0,001), pathological reflexes (P=0.001), and presence of fasciculation in electromyography (P=0,001) presented statistical significance for the diagnosis of ALS. CONCLUSION: Despite the small sample size, the findings reinforce the importance of well- done neurological examination, to search for signs of involvement of the UMN, in the first evaluation of patients with suspected MND. And that more research is needed to better understand the different phenotypes of the disease in order to obtain an increasingly early diagnosis to offer improvements in the quality of life of these patients

A doença do neurônio motor (DNM) é uma doença sistêmica com amplo espectro clínico. É caracterizada pelo envolvimento primário do neurônio motor inferior ou superior (NMS), ou ambos, simultaneamente, representados pela forma mais comum de esclerose lateral amiotrófica (ELA). A ELA é uma doença rapidamente progressiva e fatal que evolui para óbito devido à insuficiência respiratória, em média, em três a cinco anos desde o início dos sintomas. Esse fato atenta ao diagnóstico precoce e correto da doença. OBJETIVO: Avaliar variáveis clínicas, epidemiológicas e eletrofisiológicas para o diagnóstico precoce de ELA. MÉTODOS: Estudo observacional, descritivo e retrospectivo, realizado a partir da coleta do banco de dados, no qual as variáveis foram submetidas a análises estatísticas: teste de Mann-Whitney e teste exato de Fisher. RESULTADOS: Ao correlacionar achados clínicos, epidemiológicos e eletrofisiológicos de pacientes com ELA e outras formas de DNM, as variáveis: idade de início dos sintomas (P=0,02) hiperreflexia (P=0,001), presença de sintomas/sinais bulbares (P<0,001), reflexos patológicos (P=0,001) e presença de fasciculação na eletromiografia (P=0,001) apresentaram significância estatística para o diagnóstico de ELA. CONCLUSÃO: Apesar do pequeno tamanho da amostra, os achados reforçam a importância do exame neurológico bem feito, na busca de sinais de envolvimento da NMS, na primeira avaliação de pacientes com suspeita de DMN. E que são necessárias mais pesquisas para melhor entendimento dos diferentes fenótipos da doença, a fim de obter um diagnóstico cada vez mais precoce para oferecer melhorias na qualidade de vida desses pacientes

Pharmacological treatment of central neuropathic pain: consensus of the Brazilian Academy of Neurology / Tratamento farmacológico da dor neuropática central: consenso da Academia Brasileira de Neurologia

ABSTRACT Background: Central neuropathic pain (CNP) is often refractory to available therapeutic strategies and there are few evidence-based treatment options. Many patients with neuropathic pain are not diagnosed or treated properly. Thus, consensus-based recommendations, adapted to the available drugs in the country, are necessary to guide clinical decisions. Objective: To develop recommendations for the treatment of CNP in Brazil. Methods: Systematic review, meta-analysis, and specialists opinions considering efficacy, adverse events profile, cost, and drug availability in public health. Results: Forty-four studies on CNP treatment were found, 20 were included in the qualitative analysis, and 15 in the quantitative analysis. Medications were classified as first-, second-, and third-line treatment based on systematic review, meta-analysis, and expert opinion. As first-line treatment, gabapentin, duloxetine, and tricyclic antidepressants were included. As second-line, venlafaxine, pregabalin for CND secondary to spinal cord injury, lamotrigine for CNP after stroke, and, in association with first-line drugs, weak opioids, in particular tramadol. For refractory patients, strong opioids (methadone and oxycodone), cannabidiol/delta-9-tetrahydrocannabinol, were classified as third-line of treatment, in combination with first or second-line drugs and, for central nervous system (CNS) in multiple sclerosis, dronabinol. Conclusions: Studies that address the treatment of CNS are scarce and heterogeneous, and a significant part of the recommendations is based on experts opinions. The CNP approach must be individualized, taking into account the availability of medication, the profile of adverse effects, including addiction risk, and patients' comorbidities.

RESUMO Introdução: A dor neuropática central (DNC) é frequentemente refratária às estratégias terapêuticas disponíveis e há poucas opções de tratamento baseado em evidência. Muitos pacientes com dor neuropática não são diagnosticados ou tratados adequadamente. Desse modo, recomendações baseadas em consenso, adaptadas à disponibilidade de medicamentos no país, são necessárias para guiar decisões clínicas. Objetivo: Desenvolver recomendações para o tratamento da DNC no Brasil. Métodos: Revisão sistemática, metanálise e discussão dos resultados entre especialistas e pesquisadores da área, considerando eficácia, perfil de eventos adversos, custo e disponibilidade do fármaco na saúde pública. Resultados: Foram encontrados 44 estudos sobre tratamento da DNC, dos quais 20 foram incluídos na análise qualitativa e 15, na quantitativa. Classificaram-se as medicações em primeira, segunda e terceira linhas de tratamento, baseando-se em revisão sistemática, meta-análise e opinião de especialistas. Como primeira linha, foram incluídos gabapentina, duloxetina e antidepressivos tricíclicos. Como segunda, venlafaxina, pregabalina para DNC secundária à lesão medular, lamotrigina para DNC pós-acidente vascular cerebral e, em associação aos fármacos de primeira linha, opioides fracos, em particular tramadol. Para os pacientes refratários, opioides fortes (metadona e oxicodona) e canabidiol/delta-9-tetrahidrocanabinol foram classificados como terceira linha de tratamento, em associação com drogas de primeira ou segunda linha, e, para DNC na esclerose múltipla, dronabinol. Conclusões: Os estudos que abordam o tratamento da DNC são escassos e heterogêneos, e parte significativa das recomendações é baseada em opiniões de especialistas. A abordagem da DNC deve ser individualizada, levando em conta a disponibilidade de medicação, o perfil de efeitos adversos, incluindo risco de dependência e as comorbidades do paciente.

Predictors of long length of hospital stay among elders admitted with seizures in a tertiary centre: a prospective study / Preditores de longo tempo de internação hospitalar entre idosos admitidos com crises epilépticas em um centro terciário: um estudo prospectivo

ABSTRACT Population ageing is a global phenomenon, and life expectancy in Brazil is growing fast. Epilepsy is the third most important chronic neurological disorder, and its incidence is higher among elderly patients than in any other segment of the population. The prevalence of epilepsy is greater among inpatients than in the general population and it is related to long length of hospital stay (LOS), which is associated with hospital mortality and higher healthcare costs. Despite these facts, reports of elderly inpatients admitted with seizures and associated outcomes are scarce. Objective: To identify predictors of long LOS among elderly inpatients admitted with seizures. Methods: We prospectively enrolled elders admitted with epileptic seizures or who experienced seizures throughout hospitalization between November 2015 and August 2019. We analysed demographic data, neurological disorders, clinical comorbidities, and seizure features to identify risk factors. Results: The median LOS was 11 days, with an interquartile range (IQR) of 5-21 days. The frequency of long LOS (defined as a period of hospitalization ≥12 days) was 47%. Multivariate analysis showed there was an exponential increase in long LOS if a patient showed any of the following conditions: intensive care unit (ICU) admission (OR=4.562), urinary tract infection (OR=3.402), movement disorder (OR=5.656), early seizure recurrence (OR=2.090), and sepsis (OR=4.014). Conclusion: Long LOS was common among elderly patients admitted with seizures, and most predictors of long LOS found in this cohort might be avoidable; these findings should be confirmed with further research.

RESUMO O envelhecimento populacional é um fenômeno global e o crescimento da expectativa de vida no Brasil tem sido rápido. A epilepsia é a terceira doença neurológica crônica mais importante e sua incidência em idosos é maior do que em qualquer outro segmento populacional. A prevalência de epilepsia é maior entre pacientes internados e está relacionada a longo tempo de internação (TDI), o qual está associado a custos elevados e mortalidade hospitalar. Apesar disso, são escassos os relatos de desfechos de pacientes idosos internados com crises epilépticas e resultados associados. Objetivo: Identificar fatores de risco de longo TDI em idosos admitidos com crises epilépticas. Métodos: Recrutamos prospectivamente pacientes idosos admitidos com crises epilépticas ou que tiveram crises durante a internação hospitalar entre novembro de 2015 e agosto de 2019. Analisamos dados demográficos, distúrbios neurológicos, comorbidades clínicas e tipos de crise epiléptica para identificar fatores de risco. Resultados: A mediana do TDI foi 11 dias, com intervalo interquartil (IIQ) de 5-21 dias. A frequência de longo TDI (definido como TDI≥12 dias) foi 47%. A análise multivariada mostrou que houve um aumento exponencial de TDI quando o paciente apresentou algumas dessas condições: admissão em unidade de terapia intensiva (UTI) (OR=4,562), infecção urinária (OR=3,402), transtorno do movimento (OR=4,562), recorrência precoce de crise epiléptica (OR=2,090) e sepse (OR=4,014). Conclusão: Longo TDI é um desfecho desfavorável importante e foi comum entre idosos admitidos com crises epilépticas. Muitos dos preditores de longo TDI encontrados nessa coorte podem ser evitados, o que deve ser confirmado com pesquisas futuras.